γ-氨基丁酸(GABA)是成年動(dòng)物體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì),在控制疼痛方面起到重要作用。GABA受體主要有GABA-A受體和GABA-B受體兩類,作用機(jī)理如圖1所示。
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(1)GABA釋放前,儲(chǔ)存在
突觸小泡
突觸小泡
中。當(dāng)突觸前神經(jīng)元釋放的GABA與突觸后膜上的
GABA-A受體
GABA-A受體
結(jié)合后,Cl
-通道開(kāi)放,Cl
-順濃度梯度
內(nèi)流
內(nèi)流
(填“內(nèi)流”或“外流”),使突觸后膜靜息電位的電位差
增大
增大
(填“增大”或“減小”),從而產(chǎn)生抑制性效應(yīng),突觸前膜釋放的GABA發(fā)揮完作用后,可能的去向有
降解或回收
降解或回收
。
(2)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在神經(jīng)元發(fā)育過(guò)程中這種細(xì)胞內(nèi)Cl
-濃度變化機(jī)制,主要與NKCC和KCC2這兩種Cl
-轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)水平變化有關(guān)。據(jù)此推測(cè),神經(jīng)元成熟后胞內(nèi)Cl
-濃度下降的原因是
神經(jīng)元成熟過(guò)程中,NKCC表達(dá)水平下降,KCC2表達(dá)水平升高,導(dǎo)致胞內(nèi)Cl-濃度下降
神經(jīng)元成熟過(guò)程中,NKCC表達(dá)水平下降,KCC2表達(dá)水平升高,導(dǎo)致胞內(nèi)Cl-濃度下降
。
(3)“神仙水”是一種被偽裝成飲料的新型毒品,它含有的γ-羥基丁酸(GHB)無(wú)色無(wú)味但具有麻醉功效,讓人喝完后頭暈、嗜睡、意識(shí)混亂。研究發(fā)現(xiàn)GHB作用于GABA-B受體,據(jù)圖分析“神仙水”令人神志不清的原因是
“神仙水”中的GHB作用于大腦皮層神經(jīng)元上的GABA-B受體,激活K+通道使得K+外流,從而產(chǎn)生抑制性效應(yīng)(K+外流)
“神仙水”中的GHB作用于大腦皮層神經(jīng)元上的GABA-B受體,激活K+通道使得K+外流,從而產(chǎn)生抑制性效應(yīng)(K+外流)
。
(4)某種局麻藥單獨(dú)使用時(shí)不能通過(guò)細(xì)胞膜,與辣椒素同時(shí)注射才會(huì)有如圖2所示的效果。此種局麻藥的作用機(jī)理可能是
鈉離子不能內(nèi)流
鈉離子不能內(nèi)流
,使突觸后膜的神經(jīng)元處于抑制狀態(tài)。