血漿中膽固醇含量過高是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和冠狀動脈疾病的一種重要原因。膽固醇主要在肝細胞中合成，在血液中是通過與磷脂和蛋白質(zhì)結(jié)合形成低密度脂蛋白（LDL）顆粒形式運輸?shù)狡渌M織細胞（靶細胞）中，以滿足這些細胞對膽固醇的需要，同時減低血漿中膽固醇含量。如圖1是LDL通過受體介導(dǎo)進入細胞的途徑，請分析并回答下列問題：
（1）膽固醇除參與血液中脂質(zhì)的運輸，還參與構(gòu)成

動物細胞膜

動物細胞膜

。
（2）LDL受體的化學(xué)本質(zhì)是

蛋白質(zhì)

蛋白質(zhì)

，與其加工、修飾有關(guān)的細胞器有

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、線粒體

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、線粒體

。
（3）LDL結(jié)合到LDL受體后能夠誘導(dǎo)受體形成發(fā)夾狀構(gòu)象，從而在胞內(nèi)體中使LDL受體與LDL分離，進而

LDL受體返回質(zhì)膜和LDL轉(zhuǎn)運至溶酶體內(nèi)

LDL受體返回質(zhì)膜和LDL轉(zhuǎn)運至溶酶體內(nèi)

。研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在一種PCSK9蛋白能與LDL受體結(jié)合，從而阻止LDL受體的構(gòu)象變化，致使LDL受體進入溶酶體降解掉，基于以上原理，請?zhí)岢鰞煞N治療高膽固醇血癥的思路：

開發(fā)PCSK9蛋白活性抑制類藥物；使用基因工程敲除PCSK9基因；利用PCSK9蛋白作為抗原制備單克隆抗體，利用抗體制成靶向藥物；利用基因工程使PCSK9基因不表達或沉默

開發(fā)PCSK9蛋白活性抑制類藥物；使用基因工程敲除PCSK9基因；利用PCSK9蛋白作為抗原制備單克隆抗體，利用抗體制成靶向藥物；利用基因工程使PCSK9基因不表達或沉默

。
（4）LDL中的膽固醇通常稱為壞膽固醇，這是因為它與動脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，如圖2是LDL導(dǎo)致動脈硬化的過程。

①在動脈血管的某些區(qū)域，LDL透過血管內(nèi)皮沉積在血管壁中，引來

巨噬細胞

巨噬細胞

氧化LDL并大量吞噬

被氧化的LDL

被氧化的LDL

后轉(zhuǎn)化成為泡狀細胞，泡狀細胞死亡后釋放出積累的膽固醇。釋放出的膽固醇形成晶狀膽固醇沉積物，并激活新的巨噬細胞，導(dǎo)致其釋放出炎癥因子，誘發(fā)和放大炎癥反應(yīng)。
②炎癥反應(yīng)致使平滑肌細胞覆蓋在脂質(zhì)上形成膠原狀帽子，帽狀結(jié)構(gòu)會變得越來越大。變大的帽狀結(jié)構(gòu)又會吸引新的巨噬細胞前來將其降解，帽狀結(jié)構(gòu)因此而破裂并暴露出其內(nèi)部的膠原和脂質(zhì)，最終導(dǎo)致

血小板向此處聚集

血小板向此處聚集

和凝血的發(fā)生，血管有隨時堵塞破裂的風(fēng)險。
③以上情況若發(fā)生在冠狀動脈，就極可能導(dǎo)致心肌梗死，若發(fā)生在腦部，就可能導(dǎo)致中風(fēng)，抗氧化劑，如維生素E和C能夠防止

LDL的氧化

LDL的氧化

，因此具有預(yù)防心肌梗死和中風(fēng)的功效。