腫瘤患者中有超過(guò)人會(huì)遭受疼痛折磨。為了研究腫瘤、癌痛及免疫三者之間的關(guān)系，研究人員進(jìn)行了系列實(shí)驗(yàn)研究。
（1）正常情況下，
細(xì)胞毒性T細(xì)胞
細(xì)胞毒性T細(xì)胞
細(xì)胞能識(shí)別腫瘤細(xì)胞膜表面的一些信號(hào)分子后，分裂并分化，一部分新形成的細(xì)胞可以在體液中循環(huán)，它們可以識(shí)別并接觸、裂解
裂解
所識(shí)別的腫瘤細(xì)胞。
（2）研究發(fā)現(xiàn)，傷害感受神經(jīng)元與黑色素腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)后，神經(jīng)元中與癌痛相關(guān)基因表達(dá)明顯上調(diào)。研究人員進(jìn)而檢測(cè)了培養(yǎng)液中神經(jīng)元釋放神經(jīng)肽CGRP濃度，結(jié)果如圖1。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明腫瘤細(xì)胞可提高神經(jīng)元對(duì)疼痛的敏感度，并 促進(jìn)活化的神經(jīng)元釋放CGRP
促進(jìn)活化的神經(jīng)元釋放CGRP
，這可能是神經(jīng)元接受癌痛信號(hào)后調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的潛在方式。
（3）研究發(fā)現(xiàn)，抗原長(zhǎng)期刺激促使細(xì)胞毒性T細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡，成為耗竭性T細(xì)胞，其受體PD-1高表達(dá)?？蒲腥藛T體外培養(yǎng)野生型、Ramp1基因（T細(xì)胞表面受體基因）敲除小鼠的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，用CGRP處理后檢測(cè)PD-1陽(yáng)性細(xì)胞毒性T細(xì)胞百分比，結(jié)果如圖2。綜合以上研究，從T細(xì)胞耗竭角度，解釋癌癥患者免疫衰退的原因：腫瘤細(xì)胞可提高神經(jīng)元對(duì)疼痛的敏感度，并促進(jìn)傷害感受神經(jīng)元釋放CGRP，進(jìn)而通過(guò)CGRP-RAMP1信號(hào)軸誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞耗竭，降低細(xì)胞免疫力，從而促進(jìn)黑色素腫瘤的生長(zhǎng)
腫瘤細(xì)胞可提高神經(jīng)元對(duì)疼痛的敏感度，并促進(jìn)傷害感受神經(jīng)元釋放CGRP，進(jìn)而通過(guò)CGRP-RAMP1信號(hào)軸誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞耗竭，降低細(xì)胞免疫力，從而促進(jìn)黑色素腫瘤的生長(zhǎng)
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（4）為了進(jìn)一步證明癌痛能夠抑制細(xì)胞免疫促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，請(qǐng)從a～h中選擇合適字母填入下表的標(biāo)號(hào)上，并預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
a.與甲組生理狀況一致
b.敲除痛覺(jué)基因Trpv1
c.注射生理鹽水
d.注射抗CD-8（細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面標(biāo)志抗原）抗體
e.注射黑色素瘤細(xì)胞
f.腫瘤體積＞400mm3
g.200mm3＜腫瘤體積＜400mm3
h.腫瘤體積＜200mm3
| 組別 |
實(shí)驗(yàn)材料 |
處理1 |
處理2 |
12天后腫瘤體積 |
| 甲組 |
正常小鼠 |
① e e |
甲1：注射生理鹽水 |
200mm3＜腫瘤體積＜400mm3 |
| 甲2：② d d |
腫瘤體積＞400mm3 |
| 乙組 |
③ b b |
同上 |
乙1：同甲1組 |
腫瘤體積＜200mm3 |
| 乙2：同甲2組 |
④ f f |
（5）傳統(tǒng)上常用抑制細(xì)胞分裂的化學(xué)藥物來(lái)治療癌癥?；谏鲜鲅芯?，請(qǐng)?zhí)岢瞿[瘤治療新思路
PD-1抗體作為癌癥免疫治療的藥物，T細(xì)胞回輸逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭，抑制傷害神經(jīng)元興奮，抑制CGRP-RAMP1結(jié)合
PD-1抗體作為癌癥免疫治療的藥物，T細(xì)胞回輸逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭，抑制傷害神經(jīng)元興奮，抑制CGRP-RAMP1結(jié)合
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