外泌體是一種細胞主動分泌釋放到胞外的微小囊泡結(jié)構(gòu),近年來作為細胞間信息傳遞的媒介而備受矚目,在臨床診斷及治療等方面的研究發(fā)展迅猛。
(1)圖1是外泌體產(chǎn)生過程示意圖。如圖,細胞在受到物理或化學刺激后,胞吞形成囊泡結(jié)構(gòu)(早期胞內(nèi)體),與 細胞膜細胞膜相互作用,囊泡膜發(fā)生凹陷,向內(nèi)出芽,形成多囊泡體。多囊泡體可以與 溶酶體溶酶體融合,內(nèi)容物被水解酶降解或再循環(huán);還可通過 胞吐胞吐的方式將多囊泡體中的微小囊泡釋放到胞外,即形成外泌體。
(2)已知外泌體中含有蛋白質(zhì)、DNA和mRNA片段等生物活性物質(zhì)??蒲腥藛T對外泌體在乳腺癌細胞間耐藥信息的傳遞方式進行了相關研究。
①首先獲得對阿霉素耐藥的乳腺癌細胞株MA。提取其外泌體AE,將AE與對阿霉素敏感的乳腺癌細胞株M共培養(yǎng)12h.測定阿霉素對乳腺癌細胞增殖的影響,結(jié)果如圖2所示。比較三組實驗結(jié)果,推測AE可通過向M傳遞耐藥信息,進而在一定程度上提高了M株細胞對阿霉素的耐藥性,判斷依據(jù)是 將AE與乳腺癌細胞阿霉素敏感株M共培養(yǎng)12h,抑制率比乳腺癌細胞阿霉素敏感株M單獨培養(yǎng)要低,比乳腺癌細胞阿霉素耐藥株MA單獨培養(yǎng)要高將AE與乳腺癌細胞阿霉素敏感株M共培養(yǎng)12h,抑制率比乳腺癌細胞阿霉素敏感株M單獨培養(yǎng)要低,比乳腺癌細胞阿霉素耐藥株MA單獨培養(yǎng)要高。
②已知耐藥基因(MDR)的表達產(chǎn)物P蛋白具有載體蛋白活性,可將阿霉素轉(zhuǎn)運至細胞外,使細胞具有耐藥性。檢測發(fā)現(xiàn),M+AE共培養(yǎng)后的M株細胞中P蛋白含量提高。進一步探究其原因,實驗結(jié)果如圖3和圖4所示。(已知P蛋白的半衰期約為14~17h)
實驗結(jié)果否定了外泌體僅通過攜帶P蛋白的方式傳遞耐藥信息,判斷的理由是 72h時AE攜帶的P蛋白幾乎完全降解72h時AE攜帶的P蛋白幾乎完全降解。結(jié)合圖4結(jié)果推測,外泌體還通過攜帶 MDR的mRNAMDR的mRNA的方式傳遞耐藥信息。
【考點】細胞的癌變的原因及特征.
【答案】細胞膜;溶酶體;胞吐;將AE與乳腺癌細胞阿霉素敏感株M共培養(yǎng)12h,抑制率比乳腺癌細胞阿霉素敏感株M單獨培養(yǎng)要低,比乳腺癌細胞阿霉素耐藥株MA單獨培養(yǎng)要高;72h時AE攜帶的P蛋白幾乎完全降解;MDR的mRNA
【解答】
【點評】
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