為滿足對(duì)SARS-CoV-2（新冠病毒）和COVID-19（新冠肺炎）研究等方面的需要，我國(guó)科學(xué)家制備了多種新冠肺炎模型小鼠。
（1）新冠病毒與人體細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（hACE2）結(jié)合后，進(jìn)入細(xì)胞引起新冠肺炎。由于鼠源ACE2（mACE2）與hACE2空間結(jié)構(gòu)不同，使新冠病毒不易感染小鼠。構(gòu)成mACE2與hACE2的氨基酸的

種類、數(shù)目、排序

種類、數(shù)目、排序

不同，都可能導(dǎo)致其空間結(jié)構(gòu) 不同。
（2）利用CRISPR/Cas9技術(shù)將hACE2基因插入小鼠受精卵mACE2基因中（圖1），獲得表達(dá)hACE2的模型小鼠。

①IRES序列可在mRNA內(nèi)部介導(dǎo)核糖體與mRNA結(jié)合。為使hACE2基因和熒光蛋白基因（報(bào)告基因）在小鼠mACE2基因啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)下共轉(zhuǎn)錄，且合成兩種獨(dú)立的蛋白，請(qǐng)選擇外源序列應(yīng)包含的組件并從上游到下游進(jìn)行排序

CED（B）

CED（B）

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A.啟動(dòng)子
B.終止子
C.hACE2的cDNA
D.熒光蛋白基因的cDNA
E.IRES序列
②獲得F₀代小鼠后，還需要通過(guò)

核酸分子雜交/PCR

核酸分子雜交/PCR

檢測(cè)目的基因是否導(dǎo)入。
③模型小鼠機(jī)體中熒光的分布和強(qiáng)度可反映hACE2基因

在機(jī)體中表達(dá)的部位和強(qiáng)度

在機(jī)體中表達(dá)的部位和強(qiáng)度

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（3）為尋找有效的抗原來(lái)研發(fā)新冠疫苗，用新冠病毒蛋白（S、N、M、E）分別免疫小鼠，一段時(shí)間后提取免疫血清并注射給模型小鼠，而后用等量的新冠病毒感染模型小鼠，檢測(cè)肺部組織中病毒含量，結(jié)果如圖2。
①應(yīng)選擇

S

S

蛋白來(lái)制備疫苗，依據(jù)是

感染后1天和3天，只有注射S免疫血清組病毒含量明顯低于對(duì)照組

感染后1天和3天，只有注射S免疫血清組病毒含量明顯低于對(duì)照組

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②從感染后1天到3天，注射S免疫血清組小鼠病毒含量下降的原因可能有

模型小鼠的免疫系統(tǒng)清除一部分病毒，S免疫血清中抗體與病毒S抗原結(jié)合抑制病毒侵染與增殖

模型小鼠的免疫系統(tǒng)清除一部分病毒，S免疫血清中抗體與病毒S抗原結(jié)合抑制病毒侵染與增殖

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