1.炎癥反應(yīng)通常會(huì)引起局部組織疼痛??蒲腥藛T對(duì)枸杞多糖(LBP)相關(guān)藥效開展了研究。
(1)機(jī)體局部組織損傷可激活
系統(tǒng)引發(fā)炎癥反應(yīng)。某些細(xì)胞釋放的炎癥因子使相關(guān)神經(jīng)元更易產(chǎn)生
。
(2)福爾馬林(FM)是常用致痛劑,致痛表現(xiàn)集中在時(shí)相I(注射后0~5分鐘,直接刺激局部神經(jīng)末梢引起)和時(shí)相Ⅱ注射后15~25分鐘,引起炎癥因子釋放而增加對(duì)疼痛的敏感性)。將若干小鼠隨機(jī)分為三組,處理如表。記錄各組小鼠因疼痛發(fā)生的縮足行為,結(jié)果如圖1。
分組 |
0~7天連續(xù)灌胃 |
第7天灌胃實(shí)驗(yàn)后右后足底皮下注射 |
甲 |
適量LBP |
適量1%FM |
乙 |
等量生理鹽水 |
等量1%FM |
丙 |
等量生理鹽水 |
等量生理鹽水 |
比較
兩組結(jié)果可知FM能引起疼痛。與乙組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,甲組
,由此推測(cè)LBP對(duì)FM致痛存在
作用,且該作用可能只通過影響FM所致的炎癥反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)。
(3)炎癥因子IL-6使Ca
2+通道(TRPV1)通透性增強(qiáng),引起痛覺,其分子機(jī)制如圖2所示。
據(jù)圖概括IL-6通過P13K發(fā)揮作用的兩個(gè)途徑分別是
。細(xì)胞膜上的TRPV1通透性增強(qiáng)后,Ca
2+內(nèi)流增加,可
神經(jīng)元的興奮性。
(4)為驗(yàn)證LBP通過抑制IL-6的釋放發(fā)揮藥效,將離體神經(jīng)元和能釋放IL-6的膠質(zhì)細(xì)胞共同培養(yǎng)。對(duì)照組和LBP組均用辣椒素(TRPV1的激活劑)處理,檢測(cè)神經(jīng)元內(nèi)Ca
2+信號(hào)變化,結(jié)果如圖3。該實(shí)驗(yàn)不足以驗(yàn)證假設(shè),請(qǐng)闡述理由并加以完善:
。
(5)基于上述系列研究,請(qǐng)為鎮(zhèn)痛藥物的開發(fā)提供兩種思路:
。