腸道菌群與腫瘤密切相關(guān)：一方面可促進腫瘤的形成：另一方面益生菌群能促進樹突狀細胞的成熟與激活，且對免疫檢查點抑制劑的療效產(chǎn)生重要影響。免疫檢查點是指免疫系統(tǒng)中存在的抑制受體和抑制信號通路，主要包括CTLA-4 （表達于細胞毒性T細胞表面）、PD-1 （多種T細胞表面的程序性死亡受體）和PD-L1 （程序性死亡受體配體，能在多種腫瘤細胞上表達）如圖所示。
（1）腸道中所有的菌群構(gòu)成一個

群落

群落

，腸道菌群可通過多種途徑激活NF-KB信號通路，已知該通路與Bcl-xL、Bcl-2 等抗凋亡基因的

表達

表達

有關(guān)，推測腸道菌群對腫瘤形成有促進作用的原因是

通過激活NF-kB信號通路增強抗凋亡基因的表達，促進腫瘤細胞的存活和增殖

通過激活NF-kB信號通路增強抗凋亡基因的表達，促進腫瘤細胞的存活和增殖

。
（2）T細胞需要信號刺激才能被充分激活，已知CD28是T細胞表面的一種信號刺激受體，CTLA-4和CD28有共同的配體（配體能與受體結(jié)合），請解釋CTLA-4作為免疫抑制受體抑制T細胞活化的可能機制

CTLA4與配體的親和力強于CD28（或 CTLA-4與CD28競爭性結(jié)合配體），能阻上 CD28話化T細胞。從而降低T細胞的話化

CTLA4與配體的親和力強于CD28（或 CTLA-4與CD28競爭性結(jié)合配體），能阻上 CD28話化T細胞。從而降低T細胞的話化

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（3）在腫瘤患者體內(nèi)PD-1與PD-L1的表達均上調(diào)，分析由此出現(xiàn)腫瘤細胞免疫逃逸的原因是

T細胞表面的程序性死亡受體的PD-1分子一旦被PD-L1激活。將啟動自身的凋亡程序，這一識別作用將使腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)視

T細胞表面的程序性死亡受體的PD-1分子一旦被PD-L1激活。將啟動自身的凋亡程序，這一識別作用將使腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)視

。
（4）針對上述免疫逃逸，科研人員研制了免疫受體抑制劑，以

阻斷

阻斷

（填“阻斷”或“促進”）免疫檢查點分子與配體的結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群中富含雙歧桿菌等益生菌的小鼠與缺乏雙歧桿菌等益生菌的小鼠相比較，應(yīng)用PD-L1抑制劑后，富有雙歧桿菌的小鼠中腫瘤的生長速度減緩，對照小鼠

對PD-L1抑制劑治療無明顯反應(yīng)

對PD-L1抑制劑治療無明顯反應(yīng)

。若要進一步驗證上述益生菌的作用，需要進行的實驗處理是

給對照組小鼠口服含有雙歧桿菌的益生菌

給對照組小鼠口服含有雙歧桿菌的益生菌

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