帕金森綜合征（PD）的遺傳與致病機(jī)理
帕金森綜合征（PD）是中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。早發(fā)性PD與遺傳因素關(guān)系密切，一般發(fā)病年齡≤45歲。
（1）圖1為某早發(fā)性PD家系圖。據(jù)圖可以初步判斷此病的遺傳方式為

常染色體隱性遺傳病

常染色體隱性遺傳病

。

（2）已知Parkin基因編碼Parkin蛋白，該基因有12個外顯子（基因中可以表達(dá)的部分；基因轉(zhuǎn)錄為RNA后，需要剪切拼接后才能成為mRNA），結(jié)構(gòu)如圖2所示。對上述家庭六位成員的DNA測序分析發(fā)現(xiàn)，患者Parkin基因的外顯子7存在序列異常，基因相關(guān)區(qū)域用MwoⅠ酶處理后，電泳結(jié)果如圖3（bp表示堿基對）。
①Ⅱ-2和Ⅱ-4電泳顯示三個條帶的片段長度分別為272bp、181bp、97bp,結(jié)果說明，與正常人相比，患者的Parkin基因的外顯子7序列異常的具體改變?yōu)?

缺失6個堿基對

缺失6個堿基對

，從而導(dǎo)致，出現(xiàn)圖3所示結(jié)果。
②據(jù)電泳圖分析可知患者的Parkin基因組成為

雜合

雜合

（填“純合”或“雜合”）狀態(tài)，其致病基因來自 

Ⅰ₂

Ⅰ₂

，該電泳結(jié)果不能將Ⅱ-2和Ⅱ-4患病的遺傳基礎(chǔ)解釋清楚。
（3）研究者推測該家系的Parkin基因可能還存在其它外顯子的改變，利用熒光定量PCR技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步的分析。在相同的PCR條件下，設(shè)計(jì)4對熒光引物，同時擴(kuò)增外顯子4、7、8、11，檢測PCR產(chǎn)物相對量，結(jié)果如圖4。
①結(jié)果顯示，患者細(xì)胞中外顯子4的含量為本人其它外顯子的一半，說明患者Parkin基因的外顯子4有

1

2

是突變的，此變異來自于親代中的

Ⅰ₁

Ⅰ₁

。
②請綜合圖1、3、4結(jié)果，解釋Ⅱ-2患病的原因：

患者一個Parkin基因外顯子7堿基對缺失，另一個Parkin基因外顯子4突變

患者一個Parkin基因外顯子7堿基對缺失，另一個Parkin基因外顯子4突變

。