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近年來(lái),腫瘤免疫治療顛覆了傳統(tǒng)的以手術(shù)放化療為主的腫瘤治療方法,科研人員針對(duì)其療效進(jìn)行了相關(guān)研究。
(1)當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞時(shí),機(jī)體主要通過(guò)
細(xì)胞
細(xì)胞
免疫發(fā)揮清除作用,但癌細(xì)胞表面蛋白PD-L1與T細(xì)胞表面的受體PD-1結(jié)合后,會(huì)抑制T細(xì)胞的激活。以抗PD-L1抗體為主要成分的抗腫瘤藥物進(jìn)入患者體內(nèi)可通過(guò)
與癌細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合,阻斷了PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1的結(jié)合
與癌細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合,阻斷了PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1的結(jié)合
,進(jìn)而解除對(duì)T細(xì)胞的抑制。

(2)抗PD-L1抗體對(duì)黑色素瘤等多種腫瘤疾病均表現(xiàn)出良好療效,但對(duì)前列腺癌基本無(wú)效??蒲腥藛T檢測(cè)了前列腺癌細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞中PD-L1 mRNA和蛋白含量,如圖1。結(jié)果顯示,前列腺癌細(xì)胞PD-L1基因的
轉(zhuǎn)錄
轉(zhuǎn)錄
水平顯著高于黑色素瘤細(xì)胞,而二者PD-L1蛋白的含量
無(wú)顯著差異
無(wú)顯著差異
。進(jìn)一步研究表明前列腺癌細(xì)胞通過(guò)外泌體(細(xì)胞分泌的具膜小泡)將PD-L1蛋白分泌到細(xì)胞外。
(3)科研人員繼續(xù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)證明了外泌體PD-L1能抑制T細(xì)胞的活性。在培養(yǎng)液中加入不同組分,與T細(xì)胞共同培養(yǎng),24小時(shí)后檢測(cè)培養(yǎng)液中淋巴因子IL-2含量(IL-2的相對(duì)含量越高,T細(xì)胞活性越高)。請(qǐng)將下表實(shí)驗(yàn)補(bǔ)充完整(“+”表示加入,“-”表示不加入)。
分組 培養(yǎng)液中加入的組分 IL-2的
相對(duì)含量
不表達(dá)PD-L1的癌細(xì)胞 表達(dá)PD-L1的
癌細(xì)胞
前列腺癌細(xì)胞的外泌體 PD-L1基因敲除的前列腺癌細(xì)胞的外泌體
- + - - 1
+ - - - 4.3
1.2
4.0
(4)研究人員將正常小鼠分成三組,分別接種野生型和兩種突變型前列腺癌細(xì)胞,其中突變型癌細(xì)胞的生存和增殖能力均不受影響,接種后觀察小鼠的成瘤情況及生存狀態(tài),實(shí)驗(yàn)流程及結(jié)果如圖2所示。
結(jié)合(3)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,直接接種野生型前列腺癌細(xì)胞組小鼠死亡的原因是
外泌體PD-L1抑制T細(xì)胞活化,導(dǎo)致小鼠成瘤而死亡
外泌體PD-L1抑制T細(xì)胞活化,導(dǎo)致小鼠成瘤而死亡
。第二、三組小鼠接種野生型前列腺癌細(xì)胞后依然存活,請(qǐng)針對(duì)此現(xiàn)象提出的一個(gè)合理的解釋:
突變型1無(wú)外泌體,突變型2外泌體無(wú)PD-L1,T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原后正?;罨a(chǎn)生相應(yīng)的記憶細(xì)胞,當(dāng)接種野生型前列腺癌細(xì)胞后,記憶細(xì)胞迅速增殖分化產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞殺傷癌細(xì)胞,小鼠存活
突變型1無(wú)外泌體,突變型2外泌體無(wú)PD-L1,T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原后正常活化并產(chǎn)生相應(yīng)的記憶細(xì)胞,當(dāng)接種野生型前列腺癌細(xì)胞后,記憶細(xì)胞迅速增殖分化產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞殺傷癌細(xì)胞,小鼠存活
。
(5)請(qǐng)推測(cè)以抗PD-L1抗體為主要成分的抗腫瘤藥物對(duì)前列腺癌的治療基本無(wú)效的原因:
抗PD-L1的抗體與外泌體PD-L1的結(jié)合能力較弱;外泌體PD-L1的含量很高,無(wú)法被抗體全部結(jié)合;外泌體可以被運(yùn)輸?shù)娇贵w無(wú)法發(fā)揮作用的區(qū)域
抗PD-L1的抗體與外泌體PD-L1的結(jié)合能力較弱;外泌體PD-L1的含量很高,無(wú)法被抗體全部結(jié)合;外泌體可以被運(yùn)輸?shù)娇贵w無(wú)法發(fā)揮作用的區(qū)域
。

【答案】細(xì)胞;與癌細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合,阻斷了PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1的結(jié)合;轉(zhuǎn)錄;無(wú)顯著差異;外泌體PD-L1抑制T細(xì)胞活化,導(dǎo)致小鼠成瘤而死亡;突變型1無(wú)外泌體,突變型2外泌體無(wú)PD-L1,T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原后正?;罨a(chǎn)生相應(yīng)的記憶細(xì)胞,當(dāng)接種野生型前列腺癌細(xì)胞后,記憶細(xì)胞迅速增殖分化產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞殺傷癌細(xì)胞,小鼠存活;抗PD-L1的抗體與外泌體PD-L1的結(jié)合能力較弱;外泌體PD-L1的含量很高,無(wú)法被抗體全部結(jié)合;外泌體可以被運(yùn)輸?shù)娇贵w無(wú)法發(fā)揮作用的區(qū)域
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布:2024/6/27 10:35:59組卷:66引用:3難度:0.7
相似題
  • 1.研究表明,癌細(xì)胞和正常分化的細(xì)胞在有氧條件下產(chǎn)生的ATP總量沒(méi)有明顯差異,但癌細(xì)胞從內(nèi)環(huán)境中攝取并用于細(xì)胞呼吸的葡萄糖是正常細(xì)胞的若干倍.如圖是癌細(xì)胞在有氧條件下葡萄糖的部分代謝過(guò)程,據(jù)圖分析回答問(wèn)題:

    (1)圖中④過(guò)程發(fā)生的場(chǎng)所是
     
    ,A代表細(xì)胞膜上的
     
    .葡萄糖進(jìn)入癌細(xì)胞后,可通過(guò)形成五碳糖進(jìn)而合成
     
    作為DNA復(fù)制的原料.
    (2)在有氧條件下,癌細(xì)胞呼吸作用的方式為
     
    .與正常細(xì)胞相比,①~④過(guò)程在癌細(xì)胞中明顯增強(qiáng)的有
     
    (填編號(hào)).
    (3)細(xì)胞在致癌因子的影響下,
     
    基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,從而導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變.若要研制藥物來(lái)抑制癌癥患者細(xì)胞中的異常代謝途徑,圖中的過(guò)程
     
    (填編號(hào))不宜選為作用位點(diǎn).

    發(fā)布:2025/1/15 8:0:2組卷:6引用:1難度:0.3
  • 2.研究表明,癌細(xì)胞和正常分化細(xì)胞在有氧條件下產(chǎn)生的ATP總量沒(méi)有明顯差異,但癌細(xì)胞從內(nèi)環(huán)境中攝取并用于細(xì)胞呼吸的葡萄糖是正常細(xì)胞的若干倍。如圖是癌細(xì)胞在有氧條件下葡萄糖的部分代謝過(guò)程,下列分析中錯(cuò)誤的是( ?。?br />

    發(fā)布:2025/1/15 8:0:2組卷:1引用:1難度:0.7
  • 3.研究表明,癌細(xì)胞和正常分化的細(xì)胞在有氧條件下產(chǎn)生的ATP總量沒(méi)有明顯差異,但癌細(xì)胞從細(xì)胞外液中攝取并用于細(xì)胞呼吸的葡萄糖是正常細(xì)胞的若干倍。如圖是癌細(xì)胞在有氧條件下葡萄糖的部分代謝過(guò)程。下列相關(guān)說(shuō)法,正確的是( ?。?br />

    發(fā)布:2025/1/15 8:0:2組卷:9引用:1難度:0.7
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