1.炎癥反應通常會引起局部組織疼痛??蒲腥藛T對枸杞多糖(LBP)相關藥效開展了研究。
(1)機體局部組織損傷可激活
系統(tǒng)引發(fā)炎癥反應。某些細胞釋放的炎癥因子使相關神經(jīng)元更易產(chǎn)生
。
(2)福爾馬林(FM)是常用致痛劑,致痛表現(xiàn)集中在時相I(注射后0~5分鐘,直接刺激局部神經(jīng)末梢引起)和時相Ⅱ注射后15~25分鐘,引起炎癥因子釋放而增加對疼痛的敏感性)。將若干小鼠隨機分為三組,處理如表。記錄各組小鼠因疼痛發(fā)生的縮足行為,結果如圖1。
分組 |
0~7天連續(xù)灌胃 |
第7天灌胃實驗后右后足底皮下注射 |
甲 |
適量LBP |
適量1%FM |
乙 |
等量生理鹽水 |
等量1%FM |
丙 |
等量生理鹽水 |
等量生理鹽水 |
比較
兩組結果可知FM能引起疼痛。與乙組實驗結果相比,甲組
,由此推測LBP對FM致痛存在
作用,且該作用可能只通過影響FM所致的炎癥反應來實現(xiàn)。
(3)炎癥因子IL-6使Ca
2+通道(TRPV1)通透性增強,引起痛覺,其分子機制如圖2所示。
據(jù)圖概括IL-6通過P13K發(fā)揮作用的兩個途徑分別是
。細胞膜上的TRPV1通透性增強后,Ca
2+內流增加,可
神經(jīng)元的興奮性。
(4)為驗證LBP通過抑制IL-6的釋放發(fā)揮藥效,將離體神經(jīng)元和能釋放IL-6的膠質細胞共同培養(yǎng)。對照組和LBP組均用辣椒素(TRPV1的激活劑)處理,檢測神經(jīng)元內Ca
2+信號變化,結果如圖3。該實驗不足以驗證假設,請闡述理由并加以完善:
。
(5)基于上述系列研究,請為鎮(zhèn)痛藥物的開發(fā)提供兩種思路:
。