針對腫瘤細胞相關的異常分子和基因,可設計和研制特異性的靶點藥物,靶向殺傷腫瘤細胞。
(1)如圖1所示轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfR)與轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)結(jié)合,通過胞吞方式,將鐵元素運輸至胞內(nèi)。腫瘤細胞由于增長快速,需要更多的鐵元素,因此腫瘤細胞表面TfR 表達量
上升
上升
(“上升”或“下降”)。利用單克隆抗體技術,可研制相應的抗TfR抗體,它們與TfR特異性結(jié)合,阻止了Tf與TfR結(jié)合,抑制鐵元素的攝取
阻止了Tf與TfR結(jié)合,抑制鐵元素的攝取
進而影響腫瘤細胞增長。
(2)若想獲得單克隆抗體,可將免疫接種過TfR
免疫接種過TfR
的小鼠的B細胞與骨髓瘤細胞
骨髓瘤細胞
融合,繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體
既能無限增殖又能分泌抗體
的雜交瘤細胞,大量培養(yǎng)獲得相應抗體,由于該抗體來源于小鼠,稱為鼠源單克隆抗體。
(3)將該鼠源單克隆抗體與人癌細胞混合后培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)單獨使用抗體對人癌細胞的增殖無顯著影響,可能的原因是抗體與細胞表面TfR結(jié)合后同樣會被內(nèi)吞進細胞;TfR最終會返回細胞膜表面,以至于抗體無法達到抑制細胞鐵攝取的目的,所以無法影響細胞增長
同樣會被內(nèi)吞進細胞;TfR最終會返回細胞膜表面,以至于抗體無法達到抑制細胞鐵攝取的目的,所以無法影響細胞增長
,為探究該假說成立與否,采用熒光標記定位的方法,結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)在細胞膜上和細胞內(nèi),則此實驗結(jié)果支持該假說。
(4)由于在本實驗中單獨使用抗體效果不佳,考慮利用抗體介導殺傷細胞對靶細胞的裂解作用來抑制癌細胞,該過程如圖2所示。若無論何種抗體,殺傷細胞都可與之結(jié)合,最終使靶細胞裂解死亡,則說明抗體Fc段在不同種類的抗體中相同
相同
(“相同”或“不同”)。
(5)人的殺傷細胞無法識別鼠源單克隆抗體的Fc段,科學家為此構(gòu)建了人-鼠嵌合抗體。該過程基本流程排序為BAECD
BAECD
。
A.逆轉(zhuǎn)錄獲得Fab基因編碼區(qū)
B.從分泌鼠源單克隆抗體的雜交瘤細胞中提取總RNA
C.將其導入細胞中進行表達
D.對基因的表達產(chǎn)物進行鑒定
E.將Fab段的基因編碼區(qū)與人的Fc段基因進行拼接,構(gòu)建含人-鼠嵌合抗體基因的質(zhì)粒