針對腫瘤細(xì)胞相關(guān)的異常分子和基因，可設(shè)計(jì)和研制特異性的靶點(diǎn)藥物，靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。
（1）如圖1所示轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）與轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）結(jié)合，通過胞吞方式，將鐵元素運(yùn)輸至胞內(nèi)。腫瘤細(xì)胞由于增長快速，需要更多的鐵元素，因此腫瘤細(xì)胞表面TfR 表達(dá)量上升上升（“上升”或“下降”）。利用單克隆抗體技術(shù)，可研制相應(yīng)的抗TfR抗體，它們與TfR特異性結(jié)合，阻止了Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝取阻止了Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝取進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞增長。
（2）若想獲得單克隆抗體，可將免疫接種過TfR免疫接種過TfR的小鼠的B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞融合，繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體既能無限增殖又能分泌抗體的雜交瘤細(xì)胞，大量培養(yǎng)獲得相應(yīng)抗體，由于該抗體來源于小鼠，稱為鼠源單克隆抗體。
（3）將該鼠源單克隆抗體與人癌細(xì)胞混合后培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用抗體對人癌細(xì)胞的增殖無顯著影響，可能的原因是抗體與細(xì)胞表面TfR結(jié)合后同樣會被內(nèi)吞進(jìn)細(xì)胞；TfR最終會返回細(xì)胞膜表面，以至于抗體無法達(dá)到抑制細(xì)胞鐵攝取的目的，所以無法影響細(xì)胞增長同樣會被內(nèi)吞進(jìn)細(xì)胞；TfR最終會返回細(xì)胞膜表面，以至于抗體無法達(dá)到抑制細(xì)胞鐵攝取的目的，所以無法影響細(xì)胞增長，為探究該假說成立與否，采用熒光標(biāo)記定位的方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)在細(xì)胞膜上和細(xì)胞內(nèi)，則此實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持該假說。
（4）由于在本實(shí)驗(yàn)中單獨(dú)使用抗體效果不佳，考慮利用抗體介導(dǎo)殺傷細(xì)胞對靶細(xì)胞的裂解作用來抑制癌細(xì)胞，該過程如圖2所示。若無論何種抗體，殺傷細(xì)胞都可與之結(jié)合，最終使靶細(xì)胞裂解死亡，則說明抗體Fc段在不同種類的抗體中相同相同（“相同”或“不同”）。
（5）人的殺傷細(xì)胞無法識別鼠源單克隆抗體的Fc段，科學(xué)家為此構(gòu)建了人-鼠嵌合抗體。該過程基本流程排序?yàn)?!--BA-->BAECDBAECD。
A．逆轉(zhuǎn)錄獲得Fab基因編碼區(qū)
B．從分泌鼠源單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞中提取總RNA
C．將其導(dǎo)入細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)
D．對基因的表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行鑒定
E．將Fab段的基因編碼區(qū)與人的Fc段基因進(jìn)行拼接，構(gòu)建含人-鼠嵌合抗體基因的質(zhì)粒
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用．
【答案】上升；阻止了Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝??；免疫接種過TfR；骨髓瘤細(xì)胞；既能無限增殖又能分泌抗體；同樣會被內(nèi)吞進(jìn)細(xì)胞；TfR最終會返回細(xì)胞膜表面，以至于抗體無法達(dá)到抑制細(xì)胞鐵攝取的目的，所以無法影響細(xì)胞增長；相同；BAECD
【解答】
【點(diǎn)評】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：93引用：7難度：0.7
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細(xì)胞表面的信號調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞表面的CD47含量比正常細(xì)胞高1.6～5倍，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的清除效果減弱。科學(xué)家推測，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對巨噬細(xì)胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．雙特異性抗體是指一個抗體分子可以與兩個不同抗原或同一抗原的兩個不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交瘤雜交法來制備。長春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)（免疫的B淋巴細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞雜交技術(shù)）生產(chǎn)能同時識別癌胚抗原和長春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過程。請分析回答下列問題：
（1）與植物體細(xì)胞雜交相比，圖2中過程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是，過程②選用的骨髓瘤細(xì)胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長。
（2）對③篩選出的雜交瘤細(xì)胞，還需進(jìn)行和，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點(diǎn)是（答出一點(diǎn)）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內(nèi)需要經(jīng)過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞。體外培養(yǎng)到一定時期的單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞會因?yàn)?、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻，需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5 -
3．使用高效的細(xì)胞毒素藥物進(jìn)行化療可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞但細(xì)胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時還會對健康細(xì)胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應(yīng)用?？贵w一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過將細(xì)胞毒素與能特異性識別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細(xì)胞毒素）三部分組成，它的作用機(jī)制如圖所示。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7
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