二甲雙胍（Met）是廣泛應(yīng)用于臨床的降血糖藥物，近年來發(fā)現(xiàn)它還可降低腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。
（1）細(xì)胞發(fā)生癌變的根本原因是

原癌基因和抑癌基因突變

原癌基因和抑癌基因突變

。由于癌細(xì)胞表面

糖蛋白減少

糖蛋白減少

，易在體內(nèi)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。
（2）為探究Met對肝癌細(xì)胞增殖的影響，用含不同濃度Met的培養(yǎng)液培養(yǎng)肝癌細(xì)胞，結(jié)果如圖1，該結(jié)果表明

二甲雙胍（Met）的濃度越高，處理時間越長，對肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用越強(qiáng)

二甲雙胍（Met）的濃度越高，處理時間越長，對肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用越強(qiáng)

。用流式細(xì)胞儀測定各組處于不同時期的細(xì)胞數(shù)量，結(jié)果如圖2，由此推測Met可將肝癌細(xì)胞的增殖阻滯在

G1

G1

期。

（3）為進(jìn)一步研究Met的作用機(jī)制，研究人員用含1mmol/L Met的培養(yǎng)液培養(yǎng)肝癌細(xì)胞12h后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ的活性下降。
①呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ位于

線粒體內(nèi)膜

線粒體內(nèi)膜

上，參與有氧呼吸第三階段（電子傳遞）。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測Met通過減少

能量

能量

供應(yīng)，抑制肝癌細(xì)胞的增殖。
②另一方面，Met對癌細(xì)胞呼吸的影響導(dǎo)致線粒體內(nèi)AMP/ATP比值

升高

升高

，使AMPK磷酸化而被激活。（注：AMP為腺苷一磷酸）
③激活的AMPK（P-AMPK）可通過圖3所示的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抑制分裂相關(guān)蛋白的合成，從而抑制肝癌細(xì)胞的增殖。測定各組肝癌細(xì)胞中相關(guān)物質(zhì)的含量，電泳結(jié)果如圖4．由于細(xì)胞中β-Actin蛋白的表達(dá)量

相對穩(wěn)定

相對穩(wěn)定

，在實(shí)驗(yàn)中可作為標(biāo)準(zhǔn)對照，以排除細(xì)胞取樣量、檢測方法等無關(guān)變量對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。結(jié)合圖3、4，闡述P-AMPK抑制肝癌細(xì)胞增殖的機(jī)制

P-AMPK抑制P-mTOR的合成，減弱了P-mTOR對P-P70S6K的促進(jìn)作用，從而減少了P-P70S6K合成，導(dǎo)致細(xì)胞分裂相關(guān)蛋白合成減少

P-AMPK抑制P-mTOR的合成，減弱了P-mTOR對P-P70S6K的促進(jìn)作用，從而減少了P-P70S6K合成，導(dǎo)致細(xì)胞分裂相關(guān)蛋白合成減少

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