某成人型脊髓性肌萎縮癥(SMA)由5號染色體上的SMN基因決定,在人群中的發(fā)病率約為110000。圖1是某家系SMA的遺傳系譜,請回答下列問題。
(1)SMA患者的脊髓灰質(zhì)前角運動神經(jīng)元退化,嚴(yán)重者 不能不能(能/不能)自主運動,能能(能/不能)產(chǎn)生軀體感覺。
(2)圖中Ⅳ4與其母親具有相同基因型的概率是 2323,Ⅳ4攜帶致病基因的概率約為Ⅳ2攜帶致病基因的概率的 1.551.55倍(保留小數(shù)點后兩位)。
(3)研究表明SMN基因有兩種序列高度同源的SMN1和SMN2。圖2是SMN1和SMN2的表達過程。
①圖中過程①發(fā)生在 細(xì)胞核細(xì)胞核中,需要的原料是 核糖核苷酸核糖核苷酸。圖中異常SMA蛋白的產(chǎn)生原因是 第7外顯子1個堿基對的替換,導(dǎo)致mRNA前體加工異常第7外顯子1個堿基對的替換,導(dǎo)致mRNA前體加工異常。
②進一步研究發(fā)現(xiàn),該家系患者細(xì)胞中兩條5號染色體上SMN1的第7外顯子均缺失,據(jù)圖分析,該病產(chǎn)生的原因是 患者體內(nèi)突變的SMN1不能產(chǎn)生正常SMN蛋白,而SMN2產(chǎn)生正常SMN蛋白不足患者體內(nèi)突變的SMN1不能產(chǎn)生正常SMN蛋白,而SMN2產(chǎn)生正常SMN蛋白不足。
(4)目前臨床上用于治療該病的兩種藥物的治療路徑如下:
①靜脈注射重組腺病毒載體scAAV9,利用scAAV9的 侵染侵染特性,將正?;?qū)牖颊呱窠?jīng)細(xì)胞內(nèi),表達出正常SMN蛋白。
②口服Risdiplam(一種可被細(xì)胞吸收的小分子有機物,是mRNA剪接修飾劑),結(jié)合圖分析,該藥的主要作用機制是 藥物參與過程②(mRNA剪接修飾),提高正常成熟mRNA比例藥物參與過程②(mRNA剪接修飾),提高正常成熟mRNA比例。
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【答案】不能;能;;1.55;細(xì)胞核;核糖核苷酸;第7外顯子1個堿基對的替換,導(dǎo)致mRNA前體加工異常;患者體內(nèi)突變的SMN1不能產(chǎn)生正常SMN蛋白,而SMN2產(chǎn)生正常SMN蛋白不足;侵染;藥物參與過程②(mRNA剪接修飾),提高正常成熟mRNA比例
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【解答】
【點評】
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