二氮嗪(DZX)是一種線粒體K+通道開放劑,為探究其對心肌的影響,研究者展開了系列實驗。
(1)在緊急狀態(tài)下,腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素,通過
交感
交感
運輸,作用于心臟,使心跳加快。若腎上腺素持續(xù)性分泌,能導(dǎo)致心臟持續(xù)興奮,造成心肌缺氧損傷,誘發(fā)心肌肥大。
(2)利用腎上腺素構(gòu)建心肌缺氧損傷模型,研究二氮嗪(DZX)對心肌的影響,主要實驗流程如圖1。利用電鏡檢測大鼠心肌細胞超微結(jié)構(gòu)(圖2),發(fā)現(xiàn)ISO處理后,線粒體普遍出現(xiàn)腫脹、破碎的現(xiàn)象。該實驗結(jié)果表明 二氮嗪(DZX)能改善ISO導(dǎo)致的心肌細胞線粒體損傷
二氮嗪(DZX)能改善ISO導(dǎo)致的心肌細胞線粒體損傷
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(3)線粒體體積膨脹時,在波長520mm處吸光值下降。以此為依據(jù),研究人員提取各組大鼠心肌細胞線粒體后,用Ca2+誘導(dǎo)線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)開放,并檢測線粒體吸光值變化,結(jié)果如圖3。實驗結(jié)果表明,二氮嗪可以 降低
降低
(降低/升高)mPTP對Ca2+的敏感性,緩解線粒體由于通透性增加而導(dǎo)致的腫脹,判斷的依據(jù)是 和對照組相比,ISO處理后,大鼠心肌細胞線粒體在波長520納米處吸光值出現(xiàn)明顯的下降,而加入DZX后,大鼠心肌細胞線粒體吸光值升高。和DZX組大鼠相比,5-HD處理后,大鼠線粒體吸光值下降明顯加快
和對照組相比,ISO處理后,大鼠心肌細胞線粒體在波長520納米處吸光值出現(xiàn)明顯的下降,而加入DZX后,大鼠心肌細胞線粒體吸光值升高。和DZX組大鼠相比,5-HD處理后,大鼠線粒體吸光值下降明顯加快
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(4)為進一步明確二氮嗪(DZX)作用機制,研究人員構(gòu)建了體外心肌細胞的缺氧損傷模型,并檢測細胞線粒體內(nèi)Ca2+濃度(圖4)。綜合題中實驗結(jié)果概括DZX緩解心肌缺氧損傷可能的機制 DZX在缺氧環(huán)境下(通過打開K+通道),抑制線粒體對鈣離子的吸收,從而降低線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)開放,緩解線粒體由于通透性增加而導(dǎo)致的腫脹、破碎,緩解心機缺氧損傷
DZX在缺氧環(huán)境下(通過打開K+通道),抑制線粒體對鈣離子的吸收,從而降低線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)開放,緩解線粒體由于通透性增加而導(dǎo)致的腫脹、破碎,緩解心機缺氧損傷
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