胃癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。胃癌細(xì)胞能夠產(chǎn)生PD-L1分子，特異性結(jié)合T淋巴細(xì)胞表面的PD-1分子，抑制淋巴細(xì)胞的活性。近年來，旨在打破PD-1抑制途徑的免疫療法是癌癥臨床研究的熱點(diǎn)之一。
（1）在腫瘤免疫中，腫瘤抗原經(jīng)呈遞活化輔助性T細(xì)胞，其分泌的細(xì)胞因子促進(jìn)同樣接觸過抗原的

細(xì)胞毒性T細(xì)胞

細(xì)胞毒性T細(xì)胞

進(jìn)行分裂、分化，引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。
（2）科研人員獲取PD-1抗體基因，將其導(dǎo)入經(jīng)修飾的流感病毒基因組，構(gòu)建成重組溶瘤病毒進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)。
Ⅰ、體外實(shí)驗(yàn)：將適量濃度溶瘤病毒與等量正常胃細(xì)胞G和胃癌細(xì)胞S混合，對(duì)照組的操作是

將適量未導(dǎo)入PD-1抗體基因的經(jīng)修飾的流感病毒與等量G細(xì)胞和S細(xì)胞混合

將適量未導(dǎo)入PD-1抗體基因的經(jīng)修飾的流感病毒與等量G細(xì)胞和S細(xì)胞混合

，檢測(cè)細(xì)胞的染色情況，結(jié)果如圖1所示（每個(gè)點(diǎn)代表了1個(gè)細(xì)胞）。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示

溶瘤病毒能顯著誘導(dǎo)S細(xì)胞凋亡，對(duì)G細(xì)胞幾乎無(wú)影響

溶瘤病毒能顯著誘導(dǎo)S細(xì)胞凋亡，對(duì)G細(xì)胞幾乎無(wú)影響

，可知溶瘤病毒產(chǎn)生的PD-1抗體

封閉T細(xì)胞表面的PD-1分子

封閉T細(xì)胞表面的PD-1分子

，阻斷免疫抑制通路，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的特異性殺傷作用。
Ⅱ、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：選擇免疫系統(tǒng)健全的小鼠，皮下注射胃癌細(xì)胞S，建立胃癌移植模型。將模型分為兩組，分別注射等量PBS緩沖液和PBS配制的溶瘤病毒，檢測(cè)瘤體積變化及模型鼠各組織的病毒量。

通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以推測(cè)，溶瘤病毒除了激活特異性免疫外，還能通過

感染腫瘤細(xì)胞并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)增殖，最終裂解腫瘤細(xì)胞

感染腫瘤細(xì)胞并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)增殖，最終裂解腫瘤細(xì)胞

途徑來殺傷腫瘤。為了證實(shí)“溶瘤病毒激活特異性免疫”，還需要補(bǔ)充

胸腺發(fā)育不全的小鼠

胸腺發(fā)育不全的小鼠

的組別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
（3）溶瘤病毒作為一種新興的腫瘤生物免疫療法，為腫瘤治療帶來了曙光，同時(shí)也存在風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)，請(qǐng)?zhí)岢鲈擁?xiàng)技術(shù)值得進(jìn)一步研究的方向

溶瘤病毒靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的分子機(jī)制

溶瘤病毒靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的分子機(jī)制

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