胃癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。胃癌細胞能夠產生PD-L1分子，特異性結合T淋巴細胞表面的PD-1分子，抑制淋巴細胞的活性。近年來，旨在打破PD-1抑制途徑的免疫療法是癌癥臨床研究的熱點之一。
（1）在腫瘤免疫中，腫瘤抗原經呈遞活化輔助性T細胞，其分泌的細胞因子促進同樣接觸過抗原的

細胞毒性T細胞

細胞毒性T細胞

進行分裂、分化，引發(fā)腫瘤細胞凋亡。
（2）科研人員獲取PD-1抗體基因，將其導入經修飾的流感病毒基因組，構建成重組溶瘤病毒進行一系列實驗。
Ⅰ、體外實驗：將適量濃度溶瘤病毒與等量正常胃細胞G和胃癌細胞S混合，對照組的操作是

將適量未導入PD-1抗體基因的經修飾的流感病毒與等量G細胞和S細胞混合

將適量未導入PD-1抗體基因的經修飾的流感病毒與等量G細胞和S細胞混合

，檢測細胞的染色情況，結果如圖1所示（每個點代表了1個細胞）。

實驗結果顯示

溶瘤病毒能顯著誘導S細胞凋亡，對G細胞幾乎無影響

溶瘤病毒能顯著誘導S細胞凋亡，對G細胞幾乎無影響

，可知溶瘤病毒產生的PD-1抗體

封閉T細胞表面的PD-1分子

封閉T細胞表面的PD-1分子

，阻斷免疫抑制通路，增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的特異性殺傷作用。
Ⅱ、體內實驗：選擇免疫系統(tǒng)健全的小鼠，皮下注射胃癌細胞S，建立胃癌移植模型。將模型分為兩組，分別注射等量PBS緩沖液和PBS配制的溶瘤病毒，檢測瘤體積變化及模型鼠各組織的病毒量。

通過實驗結果可以推測，溶瘤病毒除了激活特異性免疫外，還能通過

感染腫瘤細胞并在腫瘤細胞內增殖，最終裂解腫瘤細胞

感染腫瘤細胞并在腫瘤細胞內增殖，最終裂解腫瘤細胞

途徑來殺傷腫瘤。為了證實“溶瘤病毒激活特異性免疫”，還需要補充

胸腺發(fā)育不全的小鼠

胸腺發(fā)育不全的小鼠

的組別進行實驗。
（3）溶瘤病毒作為一種新興的腫瘤生物免疫療法，為腫瘤治療帶來了曙光，同時也存在風險和挑戰(zhàn)，請?zhí)岢鲈擁椉夹g值得進一步研究的方向

溶瘤病毒靶向殺傷腫瘤細胞的分子機制

溶瘤病毒靶向殺傷腫瘤細胞的分子機制

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