依據(jù)已知腫瘤發(fā)生中涉及的異常分子和基因,設(shè)計針對這些特定分子和基因靶點的藥物,選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞。這種治療方法稱為腫瘤藥物的分子靶向治療。近年來興起的腫瘤分子靶向治療藥物——單克隆抗體,在臨床上治療肺癌,乳腺癌等惡性腫瘤中發(fā)揮著舉足輕重的作用。
(1)如圖表示細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfR)與轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)結(jié)合,將鐵元素運輸至細(xì)胞內(nèi)的過程。腫瘤細(xì)胞快速增殖時需要更多的鐵元素,因此腫瘤細(xì)胞表面TfR表達(dá)量
上升
上升
(填“上升”或“下降”)。利用單克隆抗體技術(shù)研制相應(yīng)的抗TfR抗體抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用機制是 與Tf競爭結(jié)合TfR,抑制了腫瘤細(xì)胞攝取鐵元素
與Tf競爭結(jié)合TfR,抑制了腫瘤細(xì)胞攝取鐵元素
。
(2)在制備抗TfR抗體時,將免疫接種過TfR的小鼠的B細(xì)胞與 骨髓瘤細(xì)胞
骨髓瘤細(xì)胞
融合,繼而篩選出 既能無限增殖又能分泌抗TfR抗體
既能無限增殖又能分泌抗TfR抗體
的雜交瘤細(xì)胞。
(3)將抗TfR抗體與人的癌細(xì)胞混合后培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)該抗體對人的癌細(xì)胞增殖無顯著影響,可能原因是該抗體與TfR結(jié)合后同樣會被細(xì)胞內(nèi)吞,最終抗TfR抗體被水解,TfR仍會返回到細(xì)胞膜表面,保持腫瘤細(xì)胞對鐵元素的正常攝取。為驗證該假說成立,請簡要寫出實驗設(shè)計思路。(提示:可用熒光標(biāo)記抗體) 將抗TfR的抗體用熒光標(biāo)記,與人的癌細(xì)胞混合培養(yǎng),觀察熒光點出現(xiàn)的位置,追蹤TfR的去向
將抗TfR的抗體用熒光標(biāo)記,與人的癌細(xì)胞混合培養(yǎng),觀察熒光點出現(xiàn)的位置,追蹤TfR的去向
。