癌癥是危害人類健康的嚴(yán)重疾病。免疫系統(tǒng)在監(jiān)控和清除癌變細(xì)胞中起著十分重要的作用。我國科學(xué)家陳列平研究組對癌細(xì)胞與免疫系統(tǒng)在癌癥發(fā)生中的相互作用進(jìn)行了研究。
（1）癌細(xì)胞的產(chǎn)生往往是由于
原癌基因和抑癌基因
原癌基因和抑癌基因
突變導(dǎo)致的，免疫系統(tǒng)通過識別癌細(xì)胞 表面的 特異性抗原
特異性抗原
進(jìn)而將之清除。
（2）癌癥難以治療的原因之一是其具有一種逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和清除的機(jī)制。該研究組進(jìn)行了如下實驗發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞表面特異性表達(dá)的膜蛋白B7-H1可能起著上述作用。
①向624mel細(xì)胞中轉(zhuǎn)入含B7-H1的 基因表達(dá)載體（重組質(zhì)粒）
基因表達(dá)載體（重組質(zhì)粒）
，利用熒光標(biāo)記抗體檢測B7-H1在 624mel細(xì)胞中的表達(dá)量，結(jié)果如圖1，說明B7-H1已在這些624mel細(xì)胞中高表達(dá)，依據(jù)是 實驗組用抗B7-H1 抗體處理后，熒光強(qiáng)度明顯高于無關(guān)抗體，對照組無顯著差異且均較低
實驗組用抗B7-H1 抗體處理后，熒光強(qiáng)度明顯高于無關(guān)抗體，對照組無顯著差異且均較低
。
②將上述624mel細(xì)胞與T細(xì)胞共培養(yǎng)，檢測T細(xì)胞的凋亡率，結(jié)果如圖2．結(jié)果表明癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和清除的機(jī)制是 通過B7-H1 與T 細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡
通過B7-H1 與T 細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡
。因此，臨床上可通過注射抗B7-H1單克隆抗體來在一定程度上治療癌癥。
（3）①在實際臨床使用中，部分患者注射抗B7-H1抗體后并未得到良好療效。該研究組猜測，癌細(xì)胞表面可能還存在其他與B7-H1起類似作用的分子，為了找到這些能與T細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合的分子，開發(fā)了如圖3所示的實驗進(jìn)行篩選。圖中aAPC上的膜蛋白是轉(zhuǎn)入的癌細(xì)胞候選基因表達(dá)產(chǎn)物。此系統(tǒng)實現(xiàn)篩選的原理是 將眾多膜蛋白單獨表達(dá)于 aAPC 表面，通過觀察熒光強(qiáng)度判斷該膜蛋白是否與T 細(xì)胞表面受體結(jié)合，篩選出可與 T 細(xì)胞表面受體結(jié)合的膜蛋白
將眾多膜蛋白單獨表達(dá)于 aAPC 表面，通過觀察熒光強(qiáng)度判斷該膜蛋白是否與T 細(xì)胞表面受體結(jié)合，篩選出可與 T 細(xì)胞表面受體結(jié)合的膜蛋白
，對照組的設(shè)置應(yīng)為 給 aAPC 轉(zhuǎn)入空載體，其余同實驗組
給 aAPC 轉(zhuǎn)入空載體，其余同實驗組
。研究組最終通過此種方法篩選到Siglec15。
②該研究組進(jìn)一步進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)Siglec15與B7-H1往往不會在同一種癌細(xì)胞中表達(dá)。篩選出Siglec15的意義是 為注射抗 B7-H1 抗體無效的腫瘤患者提供新的治療靶點
為注射抗 B7-H1 抗體無效的腫瘤患者提供新的治療靶點
。
（4）綜上，提出兩條用于癌癥治療的思路 降低B7-H1 或 Siglec15 的表達(dá)；其他途徑抑制T 細(xì)胞凋亡
降低B7-H1 或 Siglec15 的表達(dá)；其他途徑抑制T 細(xì)胞凋亡
。
