研究者通過生物技術(shù)改造腺病毒成為溶瘤腺病毒，并分析其治療急性髓系白血?。ˋML）的潛力。
（1）人體多種組織細(xì)胞的表面含有腫瘤壞死因子誘導(dǎo)凋亡蛋白（T蛋白），可特異性
（識(shí)別并）結(jié)合
（識(shí)別并）結(jié)合
腫瘤細(xì)胞表面的死亡受體DR4，啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)
表達(dá)
，從而誘導(dǎo)其凋亡。
（2）Z蛋白可連接于腺病毒表面，研究者利用PCR技術(shù)將Z基因與T基因連接成融合基因。
將擴(kuò)增得到Z基因與T基因置于PCR反應(yīng)體系中高溫變性后，含m、n的DNA單鏈互補(bǔ)配對(duì)作為復(fù)制的模板和引物
模板和引物
，在Taq酶
Taq酶
催化作用下合成融合基因。將融合基因?qū)氪竽c桿菌，獲得融合蛋白。
（3）將融合蛋白與腺病毒（A3）共孵育，得到表面T蛋白含量依次增多的兩類腺病毒：A4、zA4。用病毒感染正常細(xì)胞和取自AML患者的腫瘤細(xì)胞，得到如圖1、圖2所示結(jié)果。圖1結(jié)果說明腺病毒表面的T蛋白越多，病毒結(jié)合腫瘤細(xì)胞的能力越大，但三種病毒均幾乎不結(jié)合正常細(xì)胞
腺病毒表面的T蛋白越多，病毒結(jié)合腫瘤細(xì)胞的能力越大，但三種病毒均幾乎不結(jié)合正常細(xì)胞
。圖2結(jié)果表明表面連接T蛋白可增強(qiáng)腺病毒對(duì)AML患者的腫瘤細(xì)胞殺傷力，圖中的對(duì)照組是不用腺病毒處理的AML患者的腫瘤細(xì)胞
不用腺病毒處理的AML患者的腫瘤細(xì)胞
。
（4）進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，某些AML患者的腫瘤細(xì)胞對(duì)T蛋白修飾的溶瘤腺病毒不敏感。人參皂甙（Rh2）是人參的主要活性成分，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞某些基因表達(dá)，是有潛力的抗腫瘤藥物。研究者通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了Rh2能增強(qiáng)T蛋白誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的敏感性。請分析腫瘤細(xì)胞對(duì)T蛋白修飾的腺病毒不敏感的原因以及Rh2可能的作用機(jī)理細(xì)胞表達(dá)的死亡受體DR4較少，使T蛋白無法誘導(dǎo)其凋亡；Rh2通過提高腫瘤細(xì)胞表面死亡受體的表達(dá)量來提高其對(duì)T蛋白的敏感性
細(xì)胞表達(dá)的死亡受體DR4較少，使T蛋白無法誘導(dǎo)其凋亡；Rh2通過提高腫瘤細(xì)胞表面死亡受體的表達(dá)量來提高其對(duì)T蛋白的敏感性
。
（5）請?jiān)u價(jià)改造后的溶瘤腺病毒在腫瘤治療上的優(yōu)勢是具有較強(qiáng)的腫瘤靶向能力和效果明顯腫瘤細(xì)胞殺傷能力，還可以聯(lián)合使用Rh2提高對(duì)不敏感腫瘤的殺傷力
具有較強(qiáng)的腫瘤靶向能力和效果明顯腫瘤細(xì)胞殺傷能力，還可以聯(lián)合使用Rh2提高對(duì)不敏感腫瘤的殺傷力
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